Alchemy of Souls (환혼) berlatar di kerajaan fiksi Daeho, tempat di mana para penyihir menggunakan energi alam untuk bertarung dan melindungi manusia, dan kisahnya mengikuti seorang pembunuh legendaris bernama Naksu (낙수) yang dikejar oleh para penyihir karena kekuatannya yang mematikan sampai jiwanya berpindah ke tubuh gadis buta dan lemah bernama Mu-deok (무덕) melalui teknik terlarang bernama 환혼 (perpindahan jiwa), membuat tubuhnya tampak rapuh namun jiwanya tetap seorang pembunuh yang ganas; di sisi lain, ada Jang Uk (장욱), pewaris keluarga bangsawan Jang yang tidak bisa menggunakan sihir karena lahir dengan “energi yang disegel,” tetapi ia keras kepala dan terus mencari guru yang mau membimbingnya, hingga akhirnya ia menemukan Mu-deok dan tanpa sadar menjadi murid dari jiwa Naksu yang ada di dalam tubuh lemah itu, membuat hubungan mereka penuh konflik dan komedi ketika Mu-deok sering mengomel, “장욱아, 정신 차려! (Jang Uk, sadar sedikit!)” sementara Uk sering membalas dengan tingkah nakal dan tekad besar; seiring waktu, Jang Uk mulai membuka segelnya dan menjadi penyihir kuat, sementara Mu-deok harus berjuang mengendalikan identitas sebenarnya agar tidak terbongkar, karena jika ketahuan bahwa ia Naksu, seluruh kerajaan akan mengejarnya; konflik membesar ketika rahasia gelap tentang Ice Stone, batu magis yang bisa menghidupkan dan memindahkan jiwa, mulai terungkap, dan para penyihir besar seperti Park Jin, Jin Mu, dan keluarga bangsawan lainnya mulai saling berebut kekuatan itu, membuat Daeho dipenuhi intrik, pengkhianatan, dan pertarungan magis berbahaya; Mu-deok dan Jang Uk semakin dekat, namun hubungan mereka rumit karena Mu-deok menyembunyikan kenyataan bahwa tubuh aslinya pernah membunuh banyak penyihir, termasuk orang-orang yang kini melindungi Jang Uk, membuat drama penuh ketegangan emosional ketika cinta mereka tumbuh di tengah kebohongan besar; puncaknya terjadi ketika Mu-deok dihipnotis dan kehilangan kendali, berubah menjadi pembunuh tanpa kesadaran, membuatnya menusuk Jang Uk secara tragis, lalu tubuhnya jatuh ke danau, dan semua orang percaya ia sudah mati, sementara Jang Uk bangkit dari api sebagai penyihir baru dengan kekuatan mengerikan berkat Ice Stone—sebuah momen penuh emosi yang membuat semua penonton berkata, “이게 끝이 아니야… (Ini belum berakhir…)”, dan kisah ini menjadi perjalanan epik tentang cinta, sihir, pengkhianatan, takdir, dan jiwa-jiwa yang terikat oleh kesalahan masa lalu.